Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9)

CYP2C9-Enzyme sind am Stoffwechsel und Abbau bei einer Reihe von Medikamenten beteiligt. Dazu zählen Tolbutamid, Losartan, Amitriptylin, Diclofenac, Ibuprofen, Phenprocoumon, Siponimod, Warfarin u.v.m.

Mit Hilfe der Bestimmung der wichtigsten CYP2C9-Sequenzvarianten lassen sich, ähnlich wie bei CYP2C19 und CYP2D6, drei verschiedene Phänotypen ableiten:

schlechte Metabolisierer (,poor metabolizer', PM),

intermediäre Metabolisierer (‚intermediate metabolizer’, IM),

normale Metabolisierer (,extensive metabolizer’, EM).

Der Stoffwechsel von Cumarinen wie Warfarin und Phenprocoumon erfolgt durch CYP2C9-Enzyme sowie unter Beteiligung des Vitamin-K-Rezeptors (VKORC1). Sequenzvarianten des CYP2C9-Gens führen zu einer veränderten CYP2C9-Enzymaktivität.

Zahlreiche Studien belegen, dass Sequenzvarianten im CYP2C9-Gen mit einem erhöhten Risiko unerwünschter Wirkungen bei der Warfarin- bzw. Phenprocoumon-Therapie verbunden sind. Bei einer Überdosierung, die durch eine genetisch bedingt reduzierte Aktivität der CYP2C9-Enzyme entstehen kann, ist eine verstärkte Blutungsneigung im Bereich der Schleimhäute, später auch anderer Organe, zu erkennen.

Gleichermaßen ist am Stoffwechsel von Cumarinen wie Warfarin bzw. Phenprocoumon der Vitamin-K-Rezeptor (VKORC1) beteiligt, so dass zur Abschätzung einer individuellen Dosierung die genetischen Varianten des Vitamin-K-Rezeptors einbezogen werden.

¹Stehle S, Kirchheiner J, Lazar A, Fuhr U.Pharmacogenetics of oral anticoagulants:

a basis for dose individualization. Clin Pharmacokinet. 2008;47(9):565-94

² Es handelt sich um Dosisangaben, die ohne Rücksprache mit dem behandelnden Arzt nicht übernommen werden dürfen.