Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

CYP2C19 Enzyme zählen, neben CYP2C9 und CYP2D6 Enzymen, zu den aus pharmakogenetischer Sicht wichtigen Cytochrom P450 Enzymen. Varianten des CYP2C19 Gens können Einfluss auf den Erfolg einer medikamentösen Behandlung haben. Mit Hilfe der Bestimmung der wichtigsten CYP2C19 Sequenzvarianten lassen sich, ähnlich wie bei CYP2D6, vier verschiedene Phänotypen ableiten:

schlechte Metabolisierer (,poor metabolizer', PM),

intermediäre Metabolisierer (‚intermediate metabolizer’, IM),

normale Metabolisierer (,extensive metabolizer’, EM) und

ultraschnelle Metabolisierer (,ultrarapid metabolizer’, UM).

Typische Medikamente, die unter Beteiligung der CYP2C19 Enzyme metabolisiert werden, sind Wirkstoffe aus der Substanzgruppe der Protonenpumpenhemmer (z.B. Omeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol). Ein langsamer Abbau muss dabei nicht zwingend von Nachteil sein: oft wird aufgrund der erhöhten Plasmaspiegel ein besseres Therapieansprechen gastroösophagealer Krankheiten beobachtet.

Im Gegensatz dazu führt die Einnahme von Clopidogrel bei einer (genetisch bedingt) erhöhten CYP2C19-Aktivität signifikant öfter zu einem schlechteren Therapieverlauf. Träger dieser Variante weisen einen reduzierten Spiegel des aktiven Clopidogrel-Metaboliten auf sowie ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und ein erhöhtes Blutungsrisiko. Clopidogrel und Prasugrel sind Prodrugs und werden durch CYP2C19 Aktivität sowie durch Esterasen zu aktiven Metaboliten.