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Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9)

CYP2C9-Enzyme sind am Stoffwechsel und Abbau bei einer Reihe von Medikamenten beteiligt. Dazu zählen Tolbutamid, Losartan, Amitriptylin, Diclofenac, Ibuprofen, Phenprocoumon, Siponimod, Warfarin u.v.m.

 

Mit Hilfe der Bestimmung der wichtigsten CYP2C9-Sequenzvarianten lassen sich, ähnlich wie bei CYP2C19 und CYP2D6, drei verschiedene Phänotypen ableiten:

 

schlechte Metabolisierer (,poor metabolizer', PM),

intermediäre Metabolisierer (‚intermediate metabolizer’, IM),

normale Metabolisierer (,extensive metabolizer’, EM).

 

Der Stoffwechsel von Cumarinen wie Warfarin und Phenprocoumon erfolgt durch CYP2C9-Enzyme sowie unter Beteiligung des Vitamin-K-Rezeptors (VKORC1). Sequenzvarianten des CYP2C9-Gens führen zu einer veränderten CYP2C9-Enzymaktivität.

Zahlreiche Studien belegen, dass Sequenzvarianten im CYP2C9-Gen mit einem erhöhten Risiko unerwünschter Wirkungen bei der Warfarin- bzw. Phenprocoumon-Therapie verbunden sind. Bei einer Überdosierung, die durch eine genetisch bedingt reduzierte Aktivität der CYP2C9-Enzyme entstehen kann, ist eine verstärkte Blutungsneigung im Bereich der Schleimhäute, später auch anderer Organe, zu erkennen.

 

Gleichermaßen ist am Stoffwechsel von Cumarinen wie Warfarin bzw. Phenprocoumon der Vitamin-K-Rezeptor (VKORC1) beteiligt, so dass zur Abschätzung einer individuellen Dosierung die genetischen Varianten des Vitamin-K-Rezeptors einbezogen werden.

 

CYP2C9 VKORC1 CCVKORC1 CTVKORC1 TT

*1/*12,952,241,53
*1/*22,511,911,30
*1/*32,441,851,27
*2/*22,061,571,07
*2/*32,001,521,04
*3/*31,941,47

1,01

 

mg/Tag (1,2)

1Stehle S, Kirchheiner J, Lazar A, Fuhr U.Pharmacogenetics of oral anticoagulants:

a basis for dose individualization. Clin Pharmacokinet. 2008;47(9):565-94

2 Es handelt sich um Dosisangaben, die ohne Rücksprache mit dem behandelnden Arzt nicht übernommen werden dürfen.

 

Folgende Wirkstoffe werden unter Beteiligung der CYP2C9 Enzyme metabolisiert:
Aceclofenac
Gliclazid
Nateglinid
Sulfisoxazol
Acenocoumarol

Glimepirid

Nimesulid
Suprofen
Amiodaron
Glipizid
Phenprocoumon
Tenoxicam
Bosentan
Glibenclamid
Phenytoin
Terbinafin
Carvedilol
Ibuprofen
Pioglitazon
Tolbutamid
Celecoxib
Indomethacin
Piroxicam
Torasemid
Cotrimoxazol
Irbesartan
Propofol
Trimethoprim
Desogestrel
Ketamin
Rifampicin
Valproat
Diclofenac
Lornoxicam
Rosiglitazon
Voriconazol
Fluoxetin
Losartan
Selegilin
Warfarin
Flurbiprofen
Meloxicam
SiponimodZafirlukast
Fosphenytoin
Mestranol
Sulfadiazin
Glibenclamid
Montelukast
Sulfamethoxazol
GlibornuridNaproxenSulfinpyrazon


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