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Cytochrom P450 2A6 (CYP2A6)

CYP2A6 gehört zur größten Gruppe der CYP2-Familie und wird vorwiegend in der Leber exprimiert. Es metabolisiert Cumarin, Nikotin und verschiedene Medikamentenwirkstoffe wie Paracetamol, Letrozol und Valproinsäure (Nakajima et al., 2004), ist aber auch an der Aktivierung verschiedener Prokarzinogene wie Nitrosamine und Aflatoxin B1 beteiligt. Die CYP2A6-Aktivität kann durch eine Vielzahl von Verbindungen induziert werden, u. a. durch die Wirkstoffe Rifampicin und Phenobarbital (DALET-BELUCHE et al., 1992). Ebenso sind Substanzen bekannt, die die Aktivität von CYP2A6 hemmen, z. B. Methoxsalen (Mäenpää et al., 1994).

 

Die Aktivität des CYP2A6-Enzyms schwankt in der Bevölkerung um den Faktor 10 bis 100 (Pelkonen et al., 2000) und scheint sowohl vom Geschlecht, von Umwelt- wie auch genetischen Faktoren abzuhängen (Nakajima et al., 2006). Derzeit sind über 45 Allele beschrieben. Diese können zu einer fehlenden, verringerten oder erhöhten Enzymaktivität führen (http://www.cypalleles.ki.se/cyp2a6.htm).

 

CYP2A6 metabolisiert das Prodrug Tegafur zur therapeutisch wirksamen Substanz 5‑Fluoruracil. Tegafur wird vorwiegend zur Behandlung von Darm-, Magen- und Brustkrebs eingesetzt. Träger von CYP2A6-Varianten zeigen ein signifikant schlechteres progressionsfreies und gesamtes Überleben (Park et al., 2011).

 

 

Literatur

 

DALET-BELUCHE, I., BOULENC, X., FABRE, G., MAUREL, P. and BONFILS, C. (1992) ‘Purification of two cytochrome P450 isozymes related to CYP2A and CYP3A gene families from monkey (baboon, Papio papio) liver microsomes’, European Journal of Biochemistry. Blackwell Publishing Ltd, 204(2), pp. 641–648. doi: 10.1111/j.1432-1033.1992.tb16677.

 

Mäenpää, J., Juvonen, R., Raunio, H., Rautio, A. and Pelkonen, O. (1994) ‘Metabolic interactions of methoxsalen and coumarin in humans and mice’, Biochemical Pharmacology, 48(7), pp. 1363–1369. doi: http://dx.doi.org/10.1016/0006-2952(94)90558-4.

 

Nakajima, M., Fukami, T., Yamanaka, H., Higashi, E., Sakai, H., Yoshida, R., Kwon, J., McLeod, H. L. and Yokoi, T. (2006) ‘Comprehensive evaluation of variability in nicotine metabolism and CYP2A6 polymorphic alleles in four ethnic populations’, Clinical Pharmacology & Therapeutics. Wiley Online Library, 80(3), pp. 282–297.

 

Nakajima, M., Yoshida, R., Fukami, T., McLeod, H. L. and Yokoi, T. (2004) ‘Novel human CYP2A6 alleles confound gene deletion analysis’, FEBS letters. Wiley Online Library, 569(1–3), pp. 75–81.


Park, S. R., Kong, S.-Y., Nam, B.-H., Choi, I. J., Kim, C. G., Lee, J. Y., Cho, S. J., Kim, Y. W., Ryu, K. W., Lee, J. H., Rhee, J., Park, Y.-I. and Kim, N. K. (2011) ‘CYP2A6 and ERCC1 polymorphisms correlate with efficacy of S-1 plus cisplatin in metastatic gastric cancer patients’, British Journal of Cancer. Nature Publishing Group, 104(7), pp. 1126–1134. doi: 10.1038/bjc.2011.24.

 

Pelkonen, O., Rautio, A., Raunio, H. and Pasanen, M. (2000) ‘CYP2A6: a human coumarin 7-hydroxylase’, Toxicology. Elsevier, 144(1), pp. 139–147.



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